Author/Authors :
A.G. Taveras، نويسنده , , S.W. Remiszewski، نويسنده , , R.J. Doll، نويسنده , , D. Cesarz، نويسنده , , E.C. Huang، نويسنده , , P. Kirschmeier، نويسنده , , B.N. Pramanik، نويسنده , , M.E. Snow، نويسنده , , Y.-S. Wang، نويسنده , , J.D. del Rosario، نويسنده , , B. Vibulbhan، نويسنده , , B.B. Bauer، نويسنده , , J.E. Brown، نويسنده , , D. Carr، نويسنده , , J. Catino، نويسنده , , C.A. Evans، نويسنده , , V. Girijavallabhan، نويسنده , , L. Heimark، نويسنده , , L. James، نويسنده , , S. Li، نويسنده ,
Abstract :
The nucleotide exchange process is one of the key activation steps regulating the ras protein. This report describes the development of potent, non-nucleotide, small organic inhibitors of the ras nucleotide exchange process. These inhibitors bind to the ras protein in a previously unidentified binding pocket, without displacing bound nucleotide. This report also describes the development and use of mass spectrometry, NMR spectroscopy and molecular modeling techniques to elucidate the structure of a drug-protein complex, and aid in designing new ras inhibitor targets.
