Author/Authors :
Jeffrey T. Kohrt، نويسنده , , Kevin J. Filipski، نويسنده , , Wayne L. Cody، نويسنده , , Christopher F. Bigge، نويسنده , , Frances La، نويسنده , , Kathleen Welch، نويسنده , , Tawny Dahring، نويسنده , , John W. Bryant، نويسنده , , Daniele Leonard، نويسنده , , Gary Bolton، نويسنده , , Lakshmi Narasimhan، نويسنده , , Erli Zhang، نويسنده , , J. Thomas Peterson، نويسنده , , Staci Haarer، نويسنده , , Vaishali Sahasrabudhe، نويسنده , , Nancy Janiczek، نويسنده , , Shrilakshmi Desiraju، نويسنده , , Mostofa Hena، نويسنده , , Charles Fiakpui، نويسنده , , Neerja Saraswat، نويسنده , , et al.، نويسنده ,
Abstract :
Herein, we report on the identification of three potent glycine and related amino acid-based series of FXa inhibitors containing a neutral P1 chlorophenyl pharmacophore. A X-ray crystal structure has shown that constrained glycine derivatives with optimized N-substitution can greatly increase hydrophobic interactions in the FXa active site. Also, the substitution of a pyridone ring for a phenylsulfone ring in the P4 sidechain resulted in an inhibitor with enhanced oral bioavailability.
