بررسي ايمونوهيستوشيميايي آنتي ژن Ki-67و پروتيين هاي MCM3 و p27‌ در آملوبلاستوما

بيان مساله: آملوبلاستوما توموري است، كه به طور موضعي مهاجم است و هميشه مورد توجه پژوهشگران بوده تا رفتار زيست شناختي آن را بهتر بشناسند. يكي از نشانگرهايي كه به تازگي توسط پژوهشگران در زمينه ي زيست شناختي سرطان ها مطرح شده، Minichromosome Maintenance 3 است، كه بيان بيشتر از اندازه ي آن در سرطان هاي گوناگون گزارش شده اما پژوهشي در مورد MCM3 بر روي آملوبلاستوما انجام نگرفته است. هدف: هدف از اين پژوهش، بررسي بيان MCM3 ، Ki-67و p27 در آملوبلاستوما بود. مواد و روش: در اين بررسي توصيفي تحليلي 18 مورد آملوبلاستوما از بايگاني انتخاب گرديدند. اطلاعات باليني- آسيب شناسي از پرونده ها استخراج و مقاطع لازم از بلوك ها فراهم و رنگ‌آميزي نشانگرهاي Ki-67، p27 و MCM3 انجام شد. سلول هاي رنگ گرفته در 10HPF (High Power Field) شمارش و (LI) Labeling Indexارزيابي گرديد. سطح هاي رنگ پذيري به چهار گروه شديد (50 LI > )، متوسط (50? < LI 25)، ضعيف (25? < LI 5) و منفي (5LI?) رده بندي شدند. محاسبه هاي آماري با نرم افزار 13SPSS و آزمون‌هاي رگرسيون رتبه‌اي و فريدمن (Freidman‌) انجام و 05/0 p < معنادار در نظر گرفته شد. يافته ها: در موردKi-67، پنج نمونه (8/27 درصد) منفي و 13 نمونه (2/72درصد) ضعيف رنگ گرفتند و Ki-67 بيشتر در لايه ي آملوبلاستي ديده شد. در مورد p27 ، پنج نمونه (8/27 درصد) منفي، 11 نمونه (1/61 درصد) ضعيف و دو نمونه (1/11 درصد) رنگ‌پذيري متوسط را نشان دادند و p27بيشتر در سلول هاي رتيكولوم ستاره‌اي ديده شد. هيچ يك از نمونه ها با MCM3 رنگ نگرفت. از نظر آماري ميان بيان اين پروتيين‌ها درآملوبلاستوما تفاوت ديده شد، اما ميان سن، جنس و اندازه ي تومور با هيچ يك از پروتيين ها پيوند معنادار يافت نگرديد. نتيجه گيري: با بيان ضعيف Ki-67 و p27 نمي‌توان نتيجه ي قطعي گرفت، كه آسيب هاي ما چه رفتار زيست شناختي خواهند داشت، زيرا نبود p27 و يا ضعيف رنگ گرفتن آن برعكس Ki-67 به نفع تكثير سلولي است و اثبات اين موضوع كه آيا تومور رفتار تهاجمي و عود خواهد داشت يا خير، نياز به بررسي هاي نشانگرهاي بيشتر و نيز پي گيري بيماران در بالين دارد. با منفي شدن همه ي نمونه ها براي MCM3 ، به نظر مي-رسد كه MCM3 در پاتوژنز آملوبلاستوما نقشي نداشته باشد. واژگان كليدي: آملوبلاستوما، Ki-67، p27، MCM3 ، ايمونوهيستوشيمي، نشانگرهاي زيستي، يوني سيستيك آملوبلاستوما

Statement of Problem: Ameloblastomas are locally aggressive tumors with which the researchers have been mostly concerned to understand their biological behavior. Overexpression of minichromosome maintenance 3 (MCM3, a recently introduced marker) has been reported in different cancers. There is no study about MCM3 expression in ameloblastoma. Purpose: This study aims at the evaluation of MCM3, Ki-67 and p27 in ameloblastoma. Methods and Material: In this analytical study, 18 ameloblastomas were selected. Clinicohistopathological data were recorded and immuohistochemical staining was done on the newly cut sections for Ki-67 antigen, p27 kip1 and MCM3. The immunostained cells were counted on 10 HPF (Labeling Index) and then classified into negative (LI?5), low (5 < LI?25), moderate (25 < LI?50) and high (LI > 50) levels. Statistical analysis was performed in SPSS, version 13, using ordinal regression and Freidman tests. P value less than 0.05 was considered significant. Results: Among the lesions, 5 (27.8%) and 13 (72.2%) were negative and weak for Ki-67, respectively. Also, 5 (27.8%), 11(61.1%) and 2 (11.1%) lesions were negative, weak and moderate, respectively for p27. Ki-67 and p27 staining were seen more frequently in the ameloblast layer and stellate reticulum, respectively. None of the samples was stained by MCM3. There were significant differences among Ki-67, p27 and MCM3 expression in ameloblastomas but no differences were found between sex, age and tumor size and expression of these markers. Conclusion: Most of the ameloblastomas expressed low levels of Ki-67 and p27 (72.2% and 61.1%, respectively). It could not be concluded exactly how these tumors will behave in the future, because low expression of p27 is in favor of cell proliferation (in contrast to low expression of Ki-67). To find out how biological behavior of these tumors will be in the future, other markers should be evaluated and all the patients should be followed up. Regarding the negative expression of MCM3 in all lesions, it seems that MCM3 is not involved in the pathogenesis of ameloblastoma.