Author/Authors :
Rui، نويسنده , , Lixin and Emre، نويسنده , , N.C. Tolga and Kruhlak، نويسنده , , Michael J. and Chung، نويسنده , , Hye-Jung and Steidl، نويسنده , , Christian and Slack، نويسنده , , Graham A. Wright، نويسنده , , George W. and Lenz، نويسنده , , Georg and Ngo، نويسنده , , Vu N. and Shaffer، نويسنده , , Arthur L. and Xu، نويسنده , , Weihong and Zhao، نويسنده , , Hong and Yang، نويسنده , , Yandan and Lamy، نويسنده , , Laurence and Davis، نويسنده , , R. Eric and Xiao، نويسنده , , Wenming and Powell، نويسنده , , John and Maloney، نويسنده , , David and Thomas، نويسنده , , Craig J. and Mِller، نويسنده , , Peter and Rosenwald، نويسنده , , Andreas Schmidt-Ott
، نويسنده , , German and Muller-Hermelink، نويسنده , , Hans Konrad and Savage، نويسنده , , Kerry and Connors، نويسنده , , Joseph M. and Rimsza، نويسنده , , Lisa M. and Campo، نويسنده , , Elias and Jaffe، نويسنده , , Elaine S. and Delabie، نويسنده , , Jan and Smeland، نويسنده , , Erlend B. and Weisenburger، نويسنده , , Dennis D. and Chan، نويسنده , , Wing C. and Gascoyne، نويسنده , , Randy D. and Levens، نويسنده , , David and Staudt، نويسنده , , Louis M.، نويسنده ,
Abstract :
Summary
some band 9p24 is frequently amplified in primary mediastinal B cell lymphoma (PMBL) and Hodgkin lymphoma (HL). To identify oncogenes in this amplicon, we screened an RNA interference library targeting amplicon genes and thereby identified JAK2 and the histone demethylase JMJD2C as essential genes in these lymphomas. Inhibition of JAK2 and JMJD2C cooperated in killing these lymphomas by decreasing tyrosine 41 phosphorylation and increasing lysine 9 trimethylation of histone H3, promoting heterochromatin formation. MYC, a major target of JAK2-mediated histone phosphorylation, was silenced after JAK2 and JMJD2C inhibition, with a corresponding increase in repressive chromatin. Hence, JAK2 and JMJD2C cooperatively remodel the PMBL and HL epigenome, offering a mechanistic rationale for the development of JAK2 and JMJD2C inhibitors in these diseases.
