ةpidémiologie, histoire naturelle et pathogenèse du carcinome hépatocellulaire

Résumé cinome hépatocellulaire est un des cancers les plus fréquents au monde et son incidence est en pleine expansion à cause de lʹinfection par le virus de lʹhépatite C. Les autres causes sont essentiellement lʹinfection par le virus de lʹhépatite B, la maladie alcoolique du foie et lʹhémochromatose. Cette tumeur se développe la plupart du temps sur foie cirrhotique, qui est un véritable état précancéreux. Les mécanismes de lʹoncogenèse hépatique sont mal connus, mais néanmoins certaines voies sont fréquemment altérées : inactivation du facteur suppresseur de tumeur p53 dans plus dʹun quart des tumeurs, activation de la voie pro-oncogénique Wnt et de lʹenzyme dʹimmortalisation (la télomérase) dans la majorité des tumeurs. Les virus des hépatites jouent un rôle oncogénique direct par interaction entre les protéines virales et les protéines cellulaires qui contrôlent lʹhoméostasie cellulaire, ou par intégration du génome du virus de lʹhépatite B dans le génome hépatocytaire. Les virus des hépatites jouent également un rôle oncogénique indirect par lʹinflammation et la régénération hépatocytaire chroniques liées à lʹhépatopathie. Une meilleure compréhension des mécanismes oncogéniques propres à chaque virus devrait permettre à lʹavenir de mettre en place des stratégies thérapeutiques préventives et curatives innovantes. cellular carcinoma is one of the most prevalent tumors worldwide and its incidence is increasing due to hepatitis C virus infection. Other etiologic factors are hepatitis B virus infection, alcoholic liver disease and hemochromatosis. This tumor mainly develops in cirrhotic livers that are true precancerous states. Although mechanisms of hepatocarcinogenesis remain badly known, some signaling pathways are frequently deregulated: inactivation of the p53 tumor suppressor factor in 25% of HCC, activation of the Wnt signaling and the telomerase immortalization enzyme in most of tumors. Hepatitis viruses play a direct oncogenic role by interaction between viral proteins and cellular ones, which control cell homeostasis, or by integration of hepatitis B virus genome into the host genome. Furthermore, hepatitis viruses play an indirect oncogenic role by chronic inflammation and hepatocyte regeneration related to viral hepatopathy. In a near future, a better understanding of virus-specific oncogenic mechanisms should allow us to set up innovative preventive and curative therapeutic strategies.