Irradiation corporelle totale : présent et avenir

Résumé diation corporelle totale fait désormais partie intégrante du conditionnement précédant la greffe de moelle osseuse dans le cadre du traitement des hémopathies malignes. Différentes études randomisées ont démontré que les résultats cliniques obtenus par l’association d’irradiation corporelle totale et de cyclophosphamide sont également prometteurs, voire dans certains cas supérieurs aux régimes de conditionnement associant uniquement des chimiothérapies. Malgré les avancées thérapeutiques des dernières années et l’amélioration de la probabilité de survie à long terme, ce type de conditionnement reste lié à un taux relativement important des toxicité aiguë et surtout tardive. Dans cet article, nous évaluons d’abord les indications de l’irradiation corporelle totale dans la pratique clinique actuelle, pour ensuite analyser les progrès techniques qui se sont faits récemment dans ce domaine. Nous nous focalisons aussi sur l’hypothèse d’effectuer une irradiation sélective des organes hématopoïétiques ou lymphoïdes par une modulation d’intensité, en analysant ses contraintes techniques ainsi que les résultats préliminaires en termes de toxicité à court et à long terme. Avec ces progrès technologiques, la toxicité secondaire à l’irradiation corporelle totale peut en conséquence ne plus être un facteur limitant dans les protocoles de conditionnement actuellement en vigueur, permettant, par exemple, une expansion de l’indication à ce type de traitement à d’autres maladies et à des patients de plus de 50 ans, ainsi qu’une possible escalade de dose. Toutefois, il s’agit encore de données provisoires qui méritent une validation dans des études cliniques afin d’évaluer l’impact dans le contrôle de la maladie ainsi que la toxicité à long terme. body irradiation (TBI) has an established role as preparative regimen for bone-marrow transplantation in the treatment of hematological malignancies. Many randomized trials demonstrated that the clinical outcomes obtained from the association of TBI and cyclophosphamide are equivalent, or, sometimes, better than those based on chemotherapeutic agents. Despite the therapeutic progress of the last years, and the consequent improvement in the overall survival, this preparative regimen remains always associated with a relatively high rate of acute and late toxicity. In this article, we review the actual indications of TBI in clinical practice, and analyze the technological progress in this domain. We focus on the hypothesis that a selective irradiation of the hematopoietic or lymphoid organs is actually possible with intensity-modulated radiotherapy. Technical limits and preliminary results in terms of acute and late toxicities of intensity-modulated TBI are analyzed. With these new technologies, treatment-related toxicity is not anymore a major limiting factor in the preparative regimens for bone-marrow transplantation, allowing for a larger spectrum of TBI indications, a possible extension to patients older than 50 years, or a dose escalation. Preliminary results warrant, however, further evaluation in clinical trials to better assess the impact of this new approach on disease control and the long-term toxicity.