Author/Authors :
ملكي‌نژاد، حسن نويسنده Department of Basic Sciences, Faculty of Veterinary Medicine, Urmia University, Urmia, Iran Malekinejad, H , آق ، ناصر نويسنده agh, naser , وهب‌زاده، زكريا نويسنده Department of Aquaculture, Artemia and Aquatic Animals Research Institute, Urmia University, Urmia, Iran Vahabzadeh, Z , وارسته، سهيل نويسنده Department of Basic Sciences, Faculty of Veterinary Medicine, Urmia University, Urmia, Iran Varasteh, S , علوي، محمدحسين نويسنده دانشگاه صنعتي شريف,دانشكده مهندسي برق ,
Abstract :
زيرالنون (ZEA) به عنوان مايکواستروژن در غذاهاي انساني و دامي يافت مي‌شود. خاصيت استروژنيک آن اساسا وابسته به ميزان بيوترنسفورماسيون آن مي‌باشد. در اين مطالعه ميزان بيوترنسفورماسيون کبدي زيرالنون در قزل آلاي رنگين کمان مورد تحقيق قرار گرفت. زيرالنون در غلظت‌هاي متفاوت با آنزيم‌هاي ميکروزومي و سيتوزولي کبدي در حضور NADPH انکوبه شده و متابوليت‌هاي آن توسط HPLC اندازه‌گيري شد. همچنين در همان شرايط و در حضور يوريدين دي فسفات گلوکورونيک اسيد، ميزان گلوکورونيداسيون زيرالنون و متابوليت‌هاي احيا شده آن سنجيده شد. نتايج نشان داد که بتا زيرالنول عمده‌ترين متابوليت زيرالنون با هر دو قسمت آنزيم‌هاي ميکروزومي و سيتوزولي کبدي است. آناليزهاي کينتيک آنزيمي نشان داد که توليد بتا-زيرالنون و آلفا-زيرالنون ناشي از انکوباسيون با آنزيم‌هاي ميکروزومي، 8 و 2 مرتبه بيشتر از آنزيم‌هاي سيتوزولي است. درصد گلوکورونيداسيون زيرالنون و متابويت‌هايش در مقادير کمتر بيشترين ميزان کنژوگاسيون را نشان داد. تحقيق حاضر نشان دهنده اين است که بيوترنسفورماسيون کبدي زيرالنون در قزل آلاي رنگين کمان از نوع دتوکسيفيه شدن بوده از آنجا که اصلي ترين متابوليت توليد شده بتا-زيرالنون با خواص استروژنيک ضعيف مي‌باشد. علاوه بر اين در غلظت‌هاي پايين کل متابوليت‌هاي توليدي با اسيد گلوکورونيک کنژوگه شدند که شايد باعث افزايش مدت حضور ترکيبات فوق در بدن به علت چرخه‌ي کبدي-روده‌اي بشود.
Abstract :
Mycoestrogen zearalenone (ZEA) is found in human foods and animal feeds. Its estrogenic potency mainly depends on its biotransformation fate. The hepatic biotransformation of ZEA in rainbow trout was investigated in this study. Various concentrations of ZEA were separately incubated with the hepatic microsomal and post-mitochondrial sub-fractions in the presence of NADPH, and the metabolites were determined by means of HPLC. Moreover, the rate of glucuronidation for ZEA and its reduced metabolites were estimated in the presence of uridine diphosphate glucuronic acid. β-zearalenol (β-ZOL) was found to be the major metabolite of ZEA by both sub-cellular fractions. The enzymatic kinetics analyses indicated that the α-ZOL and β-ZOL production by microsomal fraction were 8- and 2-fold higher than those by post-mitochondrial fraction, respectively. High percentages of ZEA and its metabolites are conjugated with glucuronic acid at the lower concentrations. Data suggest that the hepatic biotransformation of ZEA in rainbow trout resulted in its detoxification as the main metabolite tends to be β-ZOL with weak estrogenic property. Moreover, at certain concentrations, the produced metabolites are entirely conjugated with glucuronic acid, which may consequently cause a prolonged duration of action due to entero-hepatic cycle.
