Single and Repeated Ultra–Rapid Detoxification Prevents Cognitive Impairment in Morphine Addicted Rats: A Privilege for Single Detoxification

چكيده مقدمه: مشخص شده است كه اپيوييدها بر فرايندهاي يادگيري و حافظه‌اي تاثير مي‌گذارند. تفاوت‌هاي مهمي در موفقيت روش‌هاي مختلف قطع مورفين براي جلوگيري از نواقص شناختي وجود دارد. روش‌ها: در مطالعه حاضر اثرات يك و دو بار سم‌زدايي به روش فراسريع (Ultra-rapid detoxification يا URD) بر يادگيري و حافظه فضايي موش‌هاي صحرايي معتاد به مورفين بررسي شد. مورفين (10 ميلي‌گرم بر كيلوگرم) به صورت داخل صفاقي يك بار در روز به مدت يك هفته به موش‌هاي صحرايي نر تزريق شد و سپس تحت بيهوشي قرار گرفتند و به وسيله تزريق نالوكسان سم‌زدايي شدند. جهت پروتكل تكراري، تزريق مورفين و به دنبال آن فرايند سم‌زدايي يك هفته ديگر هم تكرار گرديد. حيوانات گروه شاهد حجم‌هاي يكساني از سالين دريافت كردند. يادگيري و حافظه فضايي با استفاده از آزمايش MWM (Morris water maze) مورد بررسي قرار گرفت. يافته‌ها: هر دو پروتكل منفرد و تكراري تجويز مورفين منجر به تضعيف شديد حافظه فضايي و هر دو روش سم‌زدايي به روش فراسريع منفرد و تكراري باعث بهبود نواقص شد. با اين وجود عملكرد حافظه‌اي حيواناتي كه دو بار URD را تجربه كرده بودند، در مقايسه با گروه شاهد متناظر خودش به طور معني‌داري كمتر بود. از آن‌جايي كه سرعت شناي حيوانات و همچنين نتايج آزمون سكوي آشكار بين گروه‌هاي شاهد و دريافت كننده مورفين تفاوت معني‌داري را نشان نداد؛ مي‌توان نتيجه‌گيري كرد كه فعاليت حركتي و يا هماهنگي حسي- حركتي حيوانات مورد آزمايش تحت تاثير تجويز مورفين قرار نگرفت. نتيجه‌گيري: سم‌زدايي به روش فراسريع و به ويژه پروتكل يك روزه آن مي‌تواند باعث بهبود نواقص شناختي در موش‌هاي معتاد به مورفين شود. با توجه به اين‌كه اعتياد به مورفين يك معضل جدي و رو به گسترش در بسياري از جوامع است، اين نتايج مي‌تواند براي بيماراني كه بازگشت‌هاي مكرر به مصرف اپيوييد را تجربه مي‌كنند، اهميت باليني داشته باشد.

Abstract Background: Opioids have been shown to affect learning and memory processes. Different protocols of morphine withdrawal can substantially vary in their success to prevent opioid induced impairments of cognitive performance. In the present study, we report the effects of single and repetitive ultra-rapid detoxification (URD) on spatial learning and memory in morphine addicted rats. Methods: Morphine (10 mg/kg) was intraperitoneally (IP) injected in male rats once a day over one week and after which they were detoxified with naloxone administration under anesthesia. For the repetitive procedure, a second one week morphine treatment with a second subsequent detoxification was performed. Control groups received an equivalent volume of saline injections. Spatial learning and memory was evaluated using the Morris water maze (MWM) task. Findings: Both protocols of morphine administration resulted in a severe spatial memory impairment that could be significantly prevented by both single and repetitive URD. However, memory abilities in animals treated with repetitive URD were still significantly lower than in animals of the corresponding control group. Alterations in motor activity or sensory-motor coordination between morphine treated and control animals could be ruled out by comparing swimming speed and visible platform performances that were not different between groups. Thus, URD and, specifically single URD, can prevent the spatial memory impairments in addicted rats. Conclusion: As opioid addiction is an extending and serious concern in many societies, these findings may have clinical values and therapeutic implications for patients who experience multiple opioid relapses.