Author/Authors :
خردمند فاطمه نويسنده , Hashemnia Seyyed Mohammad Reza نويسنده Department of Biochemistry, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran , Atari-Hajipirloo Somayeh نويسنده Department of Biochemistry, Urmia University of Medical Sciences, Urmia, Iran , Roshan- Milani Shiva نويسنده Department of Physiology, Cellular and Molecular Research Center, Urmia University of Medical Sciences, Urmia, Iran , Valizadeh Nasim نويسنده Hematology-Oncology and Stem Cell Transplantation Research Center, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran , Mahabadi Sonya نويسنده Department of Biochemistry, Urmia University of Medical Sciences, Urmia, Iran
Abstract :
مقدمه: ایماتینیب (IM)، آنالوگ مولکولی کوچک ATP میباشد که روند پیامرسانی را در آبشار تیروزین کینازهایی مانند فاکتورهای رشد مشتق از پلاکت (PDGFs) و فاکتور سلول بنیادی (SCF) مهار میکند. این فاکتورها نقش کلیدی در تنظیم رشد و تکامل سلولهای زایا، سلولهای سرتولی و سلولهای لیدیگ را بر عهده دارند.
هدف: هدف از این مطالعه تعیین میزان زیست پذیری سلولی، PDGF و SCF در سلولهای سرتولی موشی مواجهه یافته با داروی IM میباشد.
مواد و روشها: در این مطالعه تجربی ، سلولهای سرتولی موشی TM4 با غلظتهای 0، 5/2، 5، 10 و 20 میکرومولار ایماتینیب به مدت 2، 4 و 6 روز مواجهه شدند. میزان زیست پذیری سلولی و فاکتورهای رشد به ترتیب با روشهای MTT و الایزا مورد بررسی قرار گرفت. برای تجزیه و تحلیل آماری، آنالیز واریانس یک طرفه انجام شد.
نتایج: ایماتینیب باعث کاهش معنیدار زیست پذیری سلولهای سرتولی (001/0˂p) گردید. اما افزایش میزان PDGF و SCF از نظر آماری معنیدار نبود (05/0˃p).
نتیجه گیری: نتایج نشان داد که تیمار با IM موجب کاهش وابسته به دوز در زیستپذیری سلولی سلولهای سرتولی میشود. تیمار با این داروی ضد سرطان به نظر میرسد در قدرت باروری دخالت داشته باشد. مطالعات بیشتری برای بررسی نقش PDGF و SCF در این سلول مورد نیاز است.
Abstract :
Background: The anticancer agent imatinib (IM) is a small molecular analog ofATP that inhibits tyrosine kinase activity of platelet derived growth factors (PDGFs)and stem cell factor (SCF) receptor in cancer cells. However these factors have a keyrole in regulating growth and development of normal Sertoli, Leydig and germcells.
Objective: The aim of this study was to determine cell viability, PDGF and SCFlevels in mouse normal Sertoli cells exposed to IM.
Materials and Methods: In this experimental study, the mouse TM4 Sertoli cellswere treated with 0, 2.5, 5, 10 and 20 μM IM for 2, 4 or 6 days. The cell viabilityand growth factors levels were assessed by MTT and ELISA methods, respectively.For statistical analysis, One-Way ANOVA was performed.
Results: IM showed significant decrease in Sertoli cell viability compared to controlgroup (p=0.001). However, IM increased PDGF and SCF level insignificantly(p>0.05).
Conclusion: Results suggested that IM treatment induced a dose dependentreduction of cell viability in Sertoli cells. It seems that treatment with this anticancerdrug is involved in the fertility process. Further studies are needed to evaluate therole of PDGF and SCF in this cell.