Resveratrol supplementation rescues pool of growing follicles and ovarian stroma from Cisplatin-induced toxicity on the ovary in Sprague-Dawley rats: An experimental study

مقدمه: سیس پلاتین یک عامل مهم ضد سرطان برای بسیاری از سرطان­ها است اما باعث ایجاد انواعی از آسیب­های گنادی می­شود. سمیت تخمدان، نگرانی عمده در مورد بیماران سرطانی جوان تحت شیمی درمانی است. هدف: در این مطالعه اثر سیس پلاتین و مکمل آن با رسوراترول بر عملکرد تخمدان در موش­های صحرایی Sprague-Dawley مورد بررسی قرار گرفت. موارد و روش­ها: در این مطالعه تجربی آزمایشگاهی، 45 سر موش صحرایی ماده Sprague-Dawley با وزن متوسط 160 گرم به 9 گروه (5 مورد) تقسیم شدند. گروه 1 به عنوان کنترل و آب مقطر دریافت کرد. گروه 2 و 9 فقط سیس پلاتین دریافت کردند. گروه­های 3، 4 و 5 پس از یک دوز سیس پلاتین دوزهای مختلف رسوراترول دریافت کردند. گروه­های 6، 7 و 8، رسوراترول را قبل از سیس پلاتین دریافت کردند. بعد از کشتن موش­ها، تخمدان برای هیستوپاتولوژی، شاخص­های بیوشیمیایی اکسیداسیون و بررسی هورمونی مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت. نتایج: وزن اعضای بدن به طور معنی­داری (0/001=p و0/01=p) در گروه­های پیشگیرانه نسبت به گروه­هایی که رسوراترول پس از سیس پلاتین را دریافت کردند افزایش یافت. همچنین، گلوتاتیون، سوپراکسید دیسموتاز و کاتالاز به طور معنی­داری نسبت به گروه سیس پلاتین (0/047=p=0/023 ،p=0/01،p) افزایش یافت. مالون دی­آلدئید به طور معنی­داری (0/001=p) در گروه­هایی که دوز بالای رسوراترول را در مقایسه با گروه کنترل و سیس پلاتین به تنهایی دریافت کرد، کاهش یافت. با این که استروژن در گروه­ها تفاوت معنی­داری را نشان نداد (0/48=p) اما رسوراترول در مقایسه با گروه سیس پلاتین                 به طور معنی­داری باعث افزایش پروژسترون، هورمون تحریک فولیکول و هورمون لوتئینیزه (0/006=p =0/007،p =0/001،p) شد. ساختار بافتی تخمدان­ها در گروه­های پیشگیری کننده به صورت وابسته به دوز حفظ شده بود. نتیجه­گیری: مکمل رسوراترول از فولیکول­های تخمدان در برابر سمیت سیس پلاتین در موش­های Sprague-Dawley محافظت می­کند.

Background: Cisplatin is a potent antineoplastic agent for many cancers but causes several levels of gonadal damage. Ovarian toxicity is a major concern of young cancer patients undergoing chemotherapy. Objective: This study sought to examine the effect of Cisplatin and Resveratrol supplementation on ovarian function in Sprague-Dawley rats. Materials and Methods: In this experimental study, 45 cyclic Sprague-Dawley rats with an average weight of 160 gr were divided into 9 groups (n=5/group). Group 1 was used as control and received distilled water. Groups 2 and 9 received Cisplatin only. Groups 3, 4, and 5 received different doses of Resveratrol after a single dose of Cisplatin. Groups 6, 7, and 8 received Resveratrol before Cisplatin. At sacrifice, the ovary was analyzed for histopathology, biochemical indices of oxidation and hormonal assay. Results: Relative and absolute organ weights were notably increased (p=0.001, 0.01) in the prophylactic groups relative to the groups that received Resveratrol after Cisplatin. Also, glutathione, superoxide dismutase and catalase were significantly increased (p=0.047, 0.01, 0.023) in a dose-dependent manner when compared to Cisplatin group only. Malondialdehyde decreased significantly (p=0.001) in the groups that received high dose Resveratrol compared with the control and Cisplatin alone groups. Although oestrogen showed no significant difference within the groups (p=0.48), Resveratrol significantly increased progesterone, follicle stimulating hormone and luteinizing hormone levels (p=0.007, 0.001, 0.006) at high doses when compared with Cisplatin alone groups. Ovarian histoarchitecture was best preserved in the prophylactic groups in a dose-dependent manner. Conclusion: Resveratrol supplementation confers protection and preserves ovarian follicles from Cisplatin toxicity in Sprague-Dawley rats.