Other language title :
بررسي متيلاسيون و بيان ژن هاي TAP1 و TAP2 در افراد با مسموميت الكلي
Title of article :
Analysis of CTLA4 Gene Methylation and Its Expression in Individuals with Drug Addiction
Author/Authors :
Mousavi, Mona Clinical Toxicologist - Emergency Medicine Department - Neuroscience Research Center - Institute of Neuropharmacology - Kerman University of Medical Sciences, Kerman, Iran , ajoddini, Shahrad Department of Biology - University of Sistan and Baluchestan, Zahedan, Iran
Abstract :
Substance abuse is known as a relapsing and chronic disorder. Drug abuse has a
significant role in the dopaminergic system in which dopamine is an important
neurotransmitter. Binding dopamine and dopamine receptors could activate major
intracellular signalling through protein kinase A (PKA). Activation of intracellular
signalling such CREB affect gene expression of some genes. As dopamine and
dopaminergic system have an important regulation role in the inhibition of immune
system we analysed the effects of drug addiction on the DNA methylation and
expression of cytotoxic T-lymphocyte antigen 4 (CTLA-4). We evaluate promoter
methylation and mRNA expression of CTLA-4 in individual with drug addiction. DNA
was extracted from blood of 74 patients with drug addiction and 59 healthy controls.
Methylation of CTLA-4 promoter was assessed using a methylation-specific PCR
technique. In addition the expression level of CTLA-4 was also indicated in 17
individuals with drug addiction and 18 people of controls. Although Promoter
Methylation of CTLA-4 was not significantly different between these two groups,
expression of CTLA-4 was remarkably different among them. We observed that each
one of the drugs can increase the mRNA expression of CTLA_4. Therefore, we suggest
that further research for other epigenetic factors is required to detect the underlying
cause of changing gene expression.
Farsi abstract :
مطالعات نشان مي دهد سو مصرف الكل، پاسخ هاي ايمني را مهار مي كند و بيماري هاي عفوني را در افراد الكلي افزايش مي دهد ولي هنوز چگونگي اين ارتباط به طور كامل مشخص نشده است. گزارشات نشان مي دهد كه تغييرات اپي ژنتيكي كه در اثر مصرف الكل ايجاد مي شود، بر بيان ژن هايي كه در سيستم ايمني دخيل هستند، تاثير مي گذارد. هدف از اين مطالعه بررسي متيلاسيون و بيان ژن هاي TAPI و TAP2 در افراد با مسموميت الكلي در استان كرمان و مقايسه آن ها با افراد سالم بود. متيلاسيون پروموتر ژن هاي TAP2 و TAPI توسط تكنيك PCR مختص متيلاسيون، بر روي 60DNA بيمار مبتلا به مسموميت الكلي و 65 فرد سالم مورد بررسي قرار گرفت. بيان ژن هاي TAPI و TAP2 نيز بر روي DNA 12c بيمار و 15 كنترل توسط تكنيك Real time PCR بررسي شد. بر اساس يافته هاي اين تحقيق در متيلاسيون پروموتور ژن هاي TAP2 و TAPL از لحاظ آماري بين نمونه هاي خون افراد بيمار در مقايسه با گروه كنترل اختلاف معني داري مشاهده نشد. علاوه بر اين، در بيان ژن هاي TAP1 و TAP2 بين اين دو گروه مورد مطالعه، از لحاظ آماري اختلاف معني داري مشاهده گرديد. اين تحقيق نشان داد كه مصرف الكل تاثيري در وضعيت متيلاسيون پروموتور ژن هاي TAPI و TAP2 نداشته، ولي بيان ژن هاي TAPI و TAP2 در نتيجه مصرف الكل كاهش يافته است. بنابراين مي توان نتيجه گرفت كه مصرف الكل بر روي سيستم ايمني افراد مصرف كننده، اثر گذاشته است.
Keywords :
promoter methylation , Methylation-Specific PCR (MSP) , Gene expression , Drug addiction , CTLA-4