Pulmoner arteriyel hipertansiyonda endotelin reseptör antagonistleri

Endotelin 1 (ET-1) pulmoner vasküler direnç artışına yol açan bilinen en güçlü vazokonstriktör ajan olup, pulmoner damarların düz kas hücrele- rinde proliferatif etkiye sahiptir. Artmış ET-1 düzeylerinin pulmoner arteriyel hipertansiyon (PAH) ciddiyeti ile ilişkisine dair kanıtlar, endotelin yolunu hedefleyen PAH tedavisi yaklaşımının temellerini hazırlamıştır. Gözlemsel çalışmalar veya randomize klinik çalışmaların sonuçları, PAH hastalarında endotelin reseptör antagonistleri (ERA) ile geleneksel tedaviye kıyasla, egzersiz toleransı ve fonksiyonel (işlevsel) sınıfta, yaşam kalitesinde, sağ ventrikül işlevleri ve pulmoner hemodinamik belirteçlerde düzelmeler sağlanabildiğini, klinik bozulmaya dek geçen süre ve sağ kalımda uzamalar elde edilebileceğini ortaya koymuştur. Son dönemde, ERA endikasyonları sınıf III ve IV’den, sınıf II PAH semptomatolojisine doğru genişleyecek gibi görünmektedir. Bu derlemede kanıta dayalı tıp açısından, farklı ERA’ların, özgül PAH tedavisinde tek ajan veya kombi- nasyon tedavisinin bir unsuru olarak yararları, ilaç etkileşimleri ve güvenilirlik profillerinin gözden geçirilmesi amaçlanmıştır.