Author/Authors :
Saleem Ahmad، نويسنده , , Aaila Ashfaq، نويسنده , , Masud Alam، نويسنده , , Gregory S. Bisacchi، نويسنده , , Ping Chen، نويسنده , , Peter T. W. Cheng، نويسنده , , Jill A. Greytok، نويسنده , , Mark A. Hermsmeier، نويسنده , , Pin-Fang Lin، نويسنده , , Karen A. Lis، نويسنده , , Zoeb Merchant، نويسنده , , Toomas Mitt، نويسنده , , Mark Skoog، نويسنده , , Steven H. Spergel، نويسنده , , Joseph A. Tino، نويسنده , , Gregory D. Vite، نويسنده , , Richard J. Colonno، نويسنده , , Robert Zahler، نويسنده , , Joel C. Barrish، نويسنده ,
Abstract :
A novel series of HIV protease inhibitors has been prepared. Replacement of the P2 carbamate of compound 1 [IC50 = 125 nM] with an α-hydroxy amide moiety results in a significant increase in anti-HIV protease activity [e. g., compound 25a; IC50 = 15 nM]. Furthermore, isomers with (R) absolute configuration at the P2 site show greater inhibitory activity than the corresponding (S)-isomers. A proposed binding mode based on molecular modeling is used to rationalize the structure-activity relationships.
