Author/Authors :
Y.M. Choi-Sledeski، نويسنده , , M.R. Becker، نويسنده , , D.M. Green، نويسنده , , R. Davis، نويسنده , , W.R. Ewing، نويسنده , , H.J. Mason، نويسنده , , C. Ly، نويسنده , , A. Spada، نويسنده , , G. Liang، نويسنده , , Matthew D. Cheney، نويسنده , , J. Barton، نويسنده , , V. Chu، نويسنده , , K. Brown، نويسنده , , D. Colussi، نويسنده , , R. Bentley، نويسنده , , S. R. Leadley and J. F. Watts، نويسنده , , C. Dunwiddie، نويسنده , , H.W. Pauls، نويسنده ,
Abstract :
The design, synthesis and SAR of sulfonamidopyrrolidinone fXA inhibitors incorporating a new benzamidine isostere, namely aminoisoquinolines, is described. These inhibitors have higher Caco-2 cell permeability than comparable benzamidines and attain higher levels of exposure upon oral dosing. The most potent member 14b (fXa Ki=6 nM) is selective against other serine proteases of interest (>600 fold).
