Author/Authors :
Wallace T. Ashton، نويسنده , , Rosemary M. Sisco، نويسنده , , Gerard R. Kieczykowski، نويسنده , , Yi Tien Yang، نويسنده , , Joel B. Yudkovitz، نويسنده , , Jisong Cui، نويسنده , , George R. Mount، نويسنده , , Rena Ning Ren، نويسنده , , Tsuei-Ju Wu، نويسنده , , Xiaolan Shen، نويسنده , , Kathryn A. Lyons، نويسنده , , Sheng-Hua Mao، نويسنده , , Josephine R. Carlin، نويسنده , , Bindhu V. Karanam، نويسنده , , Stella H. Vincent، نويسنده , , Kang Cheng، نويسنده , , Mark T. Goulet، نويسنده ,
Abstract :
Stereospecific introduction of a methyl group to the indole-3-side chain enhanced activity in our tryptamine-derived series of GnRH receptor antagonists. Further improvements were achieved by variation of the bicyclic amino moiety of the tertiary amide and by adjustment of the tether length to a pyridine or pyridone terminus. These modifications culminated in analogue 24, which had oral activity in a rat model and acceptable oral bioavailability and half-life in dogs and monkeys.
