Author/Authors :
Peter R. Bernstein، نويسنده , , David Aharony، نويسنده , , Jeffrey S. Albert، نويسنده , , Donald Andisik، نويسنده , , Herbert G. Barthlow، نويسنده , , Russell Bialecki، نويسنده , , Timothy Davenport، نويسنده , , Robert F. Dedinas، نويسنده , , Bruce T. Dembofsky، نويسنده , , Gerard Koether، نويسنده , , Benedict J. Kosmider، نويسنده , , Karin Kirkland، نويسنده , , Cyrus J. Ohnmacht، نويسنده , , William Potts، نويسنده , , William L. Rumsey، نويسنده , , Lihong Shen، نويسنده , , Ashok Shenvi، نويسنده , , Scott Sherwood، نويسنده , , David Stollman، نويسنده , , Keith Russell، نويسنده ,
Abstract :
Exploration of the SAR around selective NK2 antagonists, SR48968 and ZD7944, led to the discovery that naphth-1-amide analogues provide potent dual NK1 and NK2 antagonists. ZD6021 inhibited binding of [3H]-NKA or [3H]-SP to human NK1 and NK2 receptors, with high-affinity (Ki=0.12 and 0.62 nM, respectively). In functional assays ZD6021 had, at 10−7 M, in human pulmonary artery pKB=8.9 and in human bronchus pKB=7.3, for NK1 and NK2, respectively. Oral administration of ZD6021 to guinea pigs dose-dependently attenuated ASMSP induced extravasation of plasma proteins, ED50=0.5 mg/kg, and NK2 mediated bronchoconstriction, ED50=13 mg/kg.
