Author/Authors :
Christopher S. Burgey، نويسنده , , Kyle A. Robinson، نويسنده , , Terry A. Lyle، نويسنده , , Philippe G. Nantermet، نويسنده , , Harold G. Selnick، نويسنده , , Richard C. A. Isaacs، نويسنده , , S. Dale Lewis، نويسنده , , Bobby J. Lucas Jr.، نويسنده , , Julie A. Krueger، نويسنده , , Rominder Singh، نويسنده , , Cynthia Miller-Stein، نويسنده , , Rebecca B. White، نويسنده , , Bradley Wong، نويسنده , , Elizabeth A. Lyle، نويسنده , , Maria T. Stranieri، نويسنده , , Jacquelynn J. Cook، نويسنده , , Daniel R. McMasters، نويسنده , , Janetta M. Pellicore، نويسنده , , Swati Pal، نويسنده , , Audrey A. Wallace، نويسنده , , et al.، نويسنده ,
Abstract :
In this manuscript we demonstrate that a modification principally directed toward the improvement of the aqueous solubility (i.e., introduction a P3 pyridine N-oxide) of the previous lead compound afforded a new series of potent orally bioavailable P1 N-benzylamide thrombin inhibitors. An expedited investigation of the P1 SAR with respect to oral bioavailability, plasma half-life, and human liver microsome stability revealed 5 as the best candidate for advanced evaluation.
