Author/Authors :
Claude Dufresne، نويسنده , , Patrick Roy، نويسنده , , Zhaoyin Wang، نويسنده , , Ernest Asante-Appiah، نويسنده , , Wanda Cromlish، نويسنده , , Yves Boie، نويسنده , , Farnaz Forghani، نويسنده , , Sylvie Desmarais، نويسنده , , Qingping Wang، نويسنده , , Kathryn Skorey، نويسنده , , Deena Waddleton، نويسنده , , Chidambaram Ramachandran، نويسنده , , Brian P. Kennedy، نويسنده , , Lijing Xu، نويسنده , , Robert Gordon، نويسنده , , Chi-Chung Chan، نويسنده , , Yves Leblanc، نويسنده ,
Abstract :
The SAR from our peptide libraries was exploited to design a series of potent deoxybenzoin PTP-1B inhibitors. The introduction of an ortho bromo substituent next to the difluoromethylphosphonate warhead gave up to 20-fold increase in potency compared to the desbromo analogues. In addition, these compounds were orally bioavailable and active in the animal models of non-insulin dependent diabetes mellitus (NIDDM).
