Title of article :
Kinesin spindle protein (KSP) inhibitors. Part 2: The design, synthesis, and characterization of 2,4-diaryl-2,5-dihydropyrrole inhibitors of the mitotic kinesin KSP
Author/Authors :
Mark E. Fraley، نويسنده , , Robert M. Garbaccio، نويسنده , , Kenneth L. Arrington، نويسنده , , William F. Hoffman، نويسنده , , Edward S. Tasber، نويسنده , , Paul J. Coleman، نويسنده , , Carolyn A. Buser، نويسنده , , Eileen S. Walsh، نويسنده , , Kelly Hamilton، نويسنده , , Christine Fernandes، نويسنده , , Michael D. Schaber، نويسنده , , Robert B. Lobell، نويسنده , , Weikang Tao، نويسنده , , Victoria J. South، نويسنده , , Youwei Yan، نويسنده , , Lawrence C. Kuo، نويسنده , , Thomayant Prueksaritanont، نويسنده , , Cathy Shu، نويسنده , , Maricel Torrent، نويسنده , , David C. Heimbrook، نويسنده , , et al.، نويسنده ,
Abstract :
The evolution of 2,4-diaryl-2,5-dihydropyrroles as inhibitors of KSP is described. Introduction of basic amide and urea moieties to the dihydropyrrole nucleus enhanced potency and aqueous solubility, simultaneously, and provided compounds that caused mitotic arrest of A2780 human ovarian carcinoma cells with EC50s < 10 nM. Ancillary hERG activity was evaluated for this series of inhibitors.
Keywords :
KSP , Dihydropyrroles , HERG , Antimitotics , anticancer , Kinesin spindle protein , Antiproliferative
