Author/Authors :
Kimberly O. Cameron، نويسنده , , Bruce A. Lefker، نويسنده , , Margaret Y. Chu-Moyer، نويسنده , , David T. Crawford، نويسنده , , Paul DaSilva-Jardine، نويسنده , , Shari L. DeNinno، نويسنده , , Sandra Gilbert، نويسنده , , William A. Grasser، نويسنده , , HuaZhu Ke، نويسنده , , Bihong Lu، نويسنده , , Thomas A. Owen، نويسنده , , Vishwas M. Paralkar، نويسنده , , Hong Qi، نويسنده , , Dennis O. Scott، نويسنده , , David D. Thompson، نويسنده , , Christina M. Tjoa، نويسنده , , Michael P. Zawistoski، نويسنده ,
Abstract :
Heptanoic acid lactams, exemplified by 2, were identified as highly selective EP4 agonists via high throughput screening. Lead optimization led to the identification of lactams with a 30-fold increase in EP4 potency in vitro. Compounds demonstrated robust bone anabolic effects when administered in vivo in rat models of osteoporosis.
Keywords :
Bone anabolic agent , osteoporosis , EP4 , lactam , EP2 , prostaglandin
