Author/Authors :
Ha-soon Choi، نويسنده , , Zhicheng Wang، نويسنده , , Wendy Richmond، نويسنده , , Xiaohui He، نويسنده , , Kunyong Yang، نويسنده , , Tao Jiang، نويسنده , , Donald Karanewsky، نويسنده , , Xiang-ju Gu، نويسنده , , Vicki Zhou، نويسنده , , Yi Liu، نويسنده , , Jianwei Che، نويسنده , , Christian C. Lee، نويسنده , , Jeremy Caldwell، نويسنده , , Takanori Kanazawa، نويسنده , , Ichiro Umemura، نويسنده , , Naoko Matsuura، نويسنده , , Osamu Ohmori، نويسنده , , Toshiyuki Honda، نويسنده , , Nathanael Gray، نويسنده , , Yun He، نويسنده ,
Abstract :
A series of 2-amino-9-aryl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidines were designed and synthesized as focal adhesion kinase (FAK) inhibitors using molecular modeling in conjunction with a co-crystal structure. Chemistry was developed to introduce functionality onto the 9-aryl ring, which resulted in the identification of potent FAK inhibitors. In particular, compound 32 possessed single-digit nanomolar IC50 and represents one of the most potent FAK inhibitors discovered to date.
Keywords :
Molecular modeling , SAR , kinase inhibitor , Focal adhesion kinase (FAK) , 3-d]pyrimidines
