Author/Authors :
Lihu Yang، نويسنده , , Changyou Zhou، نويسنده , , Liangqin Guo، نويسنده , , Gregori Morriello، نويسنده , , Gabor Butora، نويسنده , , Alexander Pasternak، نويسنده , , William H. Parsons، نويسنده , , Sander G. Mills، نويسنده , , Malcolm MacCoss، نويسنده , , Pasquale P. Vicario، نويسنده , , Hans Zweerink، نويسنده , , Julia M. Ayala، نويسنده , , Shefali Goyal، نويسنده , , William A. Hanlon، نويسنده , , Margaret A. Cascieri، نويسنده , , Marty S. Springer، نويسنده ,
Abstract :
Systematic modification of a screening lead yielded a class of potent glycinamide based CCR2 antagonists. The best compound (55, (2S)-N-[3,5-bis(trifluoromethyl)benzyl]-2-{[2-(1-piperidinyl)ethyl]amino}-2-(3-thienyl)acetamide) displayed good binding affinity (IC50 = 30 and 39 nM) toward human monocytes and CHO cell expressing human CCR2b, respectively. Functionally, it blocked MCP-1 (CCL2)-induced calcium mobilization (IC50 = 50 nM) and chemotaxis mediated through the CCR2 receptor (9.6 nM). It is selective against other chemokine receptors tested.
Keywords :
Chemotaxis , GPCR , CCR2 , CCR2b , MCP-1 , CCL2 , Antagonist , chemokine
