Author/Authors :
Nigel S. Watson، نويسنده , , David Brown، نويسنده , , Matthew Campbell، نويسنده , , Chuen Chan، نويسنده , , Laiq Chaudry، نويسنده , , M?ire A. Convery، نويسنده , , Rebecca Fenwick، نويسنده , , J. Nicole Hamblin، نويسنده , , Claudine Haslam، نويسنده , , Henry A. Kelly، نويسنده , , N. Paul King، نويسنده , , Cynthia L. Kurtis، نويسنده , , Andrew R. Leach، نويسنده , , Gary R. Manchee، نويسنده , , Andrew M. Mason، نويسنده , , Charlotte Mitchell، نويسنده , , Champa Patel، نويسنده , , Vipulkumar K. Patel، نويسنده , , Stefan Senger، نويسنده , , Gita P. Shah، نويسنده , , et al.، نويسنده ,
Abstract :
A series of novel, non-basic 3-(6-chloronaphth-2-ylsulfonyl)aminopyrrolidin-2-one-based factor Xa (fXa) inhibitors, incorporating an alanylamide P4 group, was designed and synthesised. Within this series, the N-2-(morpholin-4-yl)-2-oxoethyl derivative 24 was shown to be a potent, selective fXa inhibitor with good anticoagulant activity. Moreover, 24 possessed highly encouraging rat and dog pharmacokinetic profiles with excellent oral bioavailabilities in both species.
