Author/Authors :
Kyoung-Soon Kim، نويسنده , , Songfeng Lu، نويسنده , , Lyndon A. Cornelius، نويسنده , , Louis J. Lombardo، نويسنده , , Robert M. Borzilleri، نويسنده , , Gretchen M. Schroeder، نويسنده , , Christopher Sheng، نويسنده , , George Rovnyak، نويسنده , , Donald Crews، نويسنده , , Robert J. Schmidt، نويسنده , , David K. Williams، نويسنده , , Rajeev S. Bhide، نويسنده , , Sarah C. Traeger، نويسنده , , Patricia A. McDonnell، نويسنده , , Luciano Mueller، نويسنده , , Steven Sheriff، نويسنده , , John A. Newitt، نويسنده , , Andrew T. Pudzianowski، نويسنده , , Zheng Yang، نويسنده , , Robert Wild، نويسنده , , et al.، نويسنده ,
Abstract :
Synthesis and SAR of substituted pyrrolotriazine-4-one analogues as Eg5 inhibitors are described. Many of these analogues displayed potent inhibitory activities in the Eg5 ATPase and A2780 cell proliferation assays. In addition, pyrrolotriazine-4-one analogue 26 demonstrated in vivo efficacy in an iv P388 murine leukemia model. Both NMR and X-ray crystallographic studies revealed that these analogues bind to an allosteric site on the Eg5 protein.
Keywords :
Eg5 , Pyrrolotraizine , Microtubule , Anti-tumor , Cytotoxic , Kinesin
