Title of article :
(3R)-4-[(3R)-3-Amino-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoyl]-3-(2,2,2-trifluoroethyl)-1,4-diazepan-2-one, a selective dipeptidyl peptidase IV inhibitor for the treatment of type 2 diabetes
Author/Authors :
Tesfaye Biftu، نويسنده , , Dennis Feng، نويسنده , , Xiaoxia Qian، نويسنده , , Gui-Bai Liang، نويسنده , , Gerard Kieczykowski، نويسنده , , George Eiermann، نويسنده , , Huaibing He، نويسنده , , Barbara Leiting، نويسنده , , Kathy Lyons، نويسنده , , Aleksandr Petrov، نويسنده , , Ranabir Sinha-Roy، نويسنده , , Bei Zhang، نويسنده , , Giovanna Scapin، نويسنده , , Sangita Patel، نويسنده , , Yingduo Gao، نويسنده , , Suresh Singh، نويسنده , , Joseph Wu، نويسنده , , Xiaoping Zhang، نويسنده , , Nancy A. Thornberry، نويسنده , , Ann E. Weber، نويسنده ,
Abstract :
Replacement of the triazolopiperazine ring of sitagliptin (DPP-4 IC50 = 18 nM) with 3-(2,2,2-trifluoroethyl)-1,4-diazepan-2-one gave dipeptidyl peptidase IV (DPP-4) inhibitor 1 which is potent (DPP-4 IC50 = 2.6 nM), selective, and efficacious in an oral glucose tolerance test in mice. It was selected for extensive preclinical development as a potential back-up candidate to sitagliptin.
