Author/Authors :
Dmitri A. Pissarnitski، نويسنده , , Theodros Asberom، نويسنده , , Thomas A. Bara، نويسنده , , Alex V. Buevich، نويسنده , , John W. Clader، نويسنده , , William J. Greenlee، نويسنده , , Henry S. Guzik، نويسنده , , Hubert B. Josien، نويسنده , , Wei Li، نويسنده , , Michael McEwan، نويسنده , , Brian A. McKittrick، نويسنده , , Terry L. Nechuta، نويسنده , , Eric M. Parker، نويسنده , , Lisa Sinning، نويسنده , , Elizabeth M. Smith، نويسنده , , Lixin Song، نويسنده , , Henry A. Vaccaro، نويسنده , , Johannes H. Voigt، نويسنده , , Lili Zhang، نويسنده , , Qi Zhang، نويسنده , , et al.، نويسنده ,
Abstract :
A novel piperidine series of γ-secretase inhibitors, potentially useful for the treatment of Alzheimer’s disease, is disclosed. SAR investigation revealed the requirement for cis-stereochemistry of the substituents attached to the core, which resulted in the chair-like diaxial conformation of the piperidine ring. The series was optimized to provide inhibitors with IC50’s in the single-digit nanomolar range. Absolute stereochemistry of the active enantiomer was assigned.
Keywords :
Sulfonamide , Mosher ester , piperidine , ?-Secretase , Alzheimer’s disease , Carbamate , inhibitor
