Author/Authors :
Charles L. Cywin، نويسنده , , Georg Dahmann، نويسنده , , Anthony S. Prokopowicz III، نويسنده , , Erick R.R. Young، نويسنده , , Ronald L. Magolda، نويسنده , , Mario G. Cardozo، نويسنده , , Derek A. Cogan، نويسنده , , Darren DiSalvo، نويسنده , , John D. Ginn، نويسنده , , Mohammed A. Kashem، نويسنده , , John P. Wolak، نويسنده , , Carol A. Homon، نويسنده , , Thomas M. Farrell، نويسنده , , Heather Grbic، نويسنده , , Hanbo Hu، نويسنده , , Paul V. Kaplita، نويسنده , , Lisa H. Liu، نويسنده , , Denice M. Spero، نويسنده , , Deborah D. Jeanfavre، نويسنده , , Kathy M. O’Shea، نويسنده , , et al.، نويسنده ,
Abstract :
An uHTS campaign was performed to identify selective inhibitors of PKC-θ. Initial triaging of the hit set based on selectivity and historical analysis led to the identification of 2,4-diamino-5-nitropyrimidines as potent and selective PKC-θ inhibitors. A homology model and initial SAR is presented demonstrating that a 2-arylalkylamino substituent in conjunction with suitable 4-diamino substituent are essential for achieving selectivity over many kinases. Additional hit to lead profiling is presented on selected compounds.
Keywords :
PKC-? , kinase , Hit to lead , inhibitor
