Author/Authors :
Steve Price، نويسنده , , Walter Bordogna، نويسنده , , Richard J. Bull، نويسنده , , David E. Clark، نويسنده , , Peter H. Crackett، نويسنده , , Hazel J. Dyke، نويسنده , , Matthew Gill، نويسنده , , Neil V. Harris، نويسنده , , Julia Gorski، نويسنده , , Julia Lloyd، نويسنده , , Peter M. Lockey، نويسنده , , Julia Mullett، نويسنده , , Alan G. Roach، نويسنده , , Fabien Roussel، نويسنده , , Anne B. White، نويسنده ,
Abstract :
Optimisation of ADS100380, a sub-micromolar HDAC inhibitor identified using a virtual screening approach, led to a series of substituted 5-(1H-pyrazol-3-yl)-thiophene-2-hydroxamic acids (6a–i), that possessed significant HDAC inhibitory activity. Subsequent functionalisation of the pendent phenyl group of compounds 6f and 6g provided analogues 6j–w with further enhanced enzyme and anti-proliferative activity. Compound 6j demonstrated efficacy in a mouse xenograft experiment.
