Author/Authors :
Kuo-Long Yu، نويسنده , , Ny Sin، نويسنده , , Rita L. Civiello، نويسنده , , X. Alan Wang، نويسنده , , Keith D. Combrink، نويسنده , , H. Belgin Gulgeze، نويسنده , , Brian L. Venables، نويسنده , , J.J. Kim Wright، نويسنده , , Richard A. Dalterio، نويسنده , , Lisa Zadjura، نويسنده , , Anthony Marino، نويسنده , , Sandra Dando، نويسنده , , Celia D’Arienzo، نويسنده , , Kathleen F. Kadow، نويسنده , , Christopher W. Cianci، نويسنده , , Zhufang Li، نويسنده , , Junius Clarke، نويسنده , , Eugene V. Genovesi، نويسنده , , Ivette Medina، نويسنده , , Lucinda Lamb، نويسنده , , et al.، نويسنده ,
Abstract :
A series of benzimidazole-based inhibitors of respiratory syncytial virus (RSV) fusion were optimized for antiviral potency, membrane permeability and metabolic stability in human liver microsomes. 1-Cyclopropyl-1,3-dihydro-3-[[1-(4-hydroxybutyl)-1H-benzimidazol-2-yl]methyl]-2H-imidazo[4,5-c]pyridin-2-one (6m, BMS-433771) was identified as a potent RSV inhibitor demonstrating good bioavailability in the mouse, rat, dog and cynomolgus monkey that demonstrated antiviral activity in the BALB/c and cotton rat models of infection following oral administration.
