Author/Authors :
Shaun R. Stauffer، نويسنده , , Matthew G. Stanton، نويسنده , , Alison R. Gregro، نويسنده , , Melissa A. Steinbeiser، نويسنده , , Jennifer R. Shaffer، نويسنده , , Philippe G. Nantermet، نويسنده , , James C. Barrow، نويسنده , , Kenneth E. Rittle، نويسنده , , Dennis Collusi، نويسنده , , Amy S. Espeseth، نويسنده , , Ming-Tain Lai، نويسنده , , Beth L. Pietrak، نويسنده , , M. Katharine Holloway، نويسنده , , Georgia B. McGaughey، نويسنده , , Sanjeev K. Munshi، نويسنده , , Jerome H. Hochman، نويسنده , , Adam J. Simon، نويسنده , , Harold G. Selnick، نويسنده , , Samuel L. Graham، نويسنده , , Joseph P. Vacca، نويسنده ,
Abstract :
A series of low-molecular weight 2,6-diamino-isonicotinamide BACE-1 inhibitors containing an amine transition-state isostere were synthesized and shown to be highly potent in both enzymatic and cell-based assays. These inhibitors contain a trans-S,S-methyl cyclopropane P3 which bind BACE-1 in a 10s-loop down conformation giving rise to highly potent compounds with favorable molecular weight and moderate to high susceptibility to P-glycoprotein (P-gp) efflux.
Keywords :
BACE-1 inhibitors , Alzheimer’s disease , 2 , 6-Diamino-isonicotinamide
