Author/Authors :
Wenqing Yao، نويسنده , , Jincong Zhuo، نويسنده , , David M. Burns، نويسنده , , Yun-Long Li، نويسنده , , Ding-Quan Qian، نويسنده , , Colin Zhang، نويسنده , , Chunhong He، نويسنده , , Meizhong Xu، نويسنده , , Eric Shi، نويسنده , , Yanlong Li، نويسنده , , Cindy A. Marando، نويسنده , , Maryanne B. Covington، نويسنده , , Gengjie Yang، نويسنده , , Xiangdong Liu، نويسنده , , Max Pan، نويسنده , , Jordan S. Fridman، نويسنده , , Peggy Scherle، نويسنده , , Zelda R. Wasserman، نويسنده , , Gregory Hollis، نويسنده , , Kris Vaddi، نويسنده , , et al.، نويسنده ,
Abstract :
In an effort to obtain a MMP selective and potent inhibitor of HER-2 sheddase (ADAM-10), the P1′ group of a novel class of (6S,7S)-7-[(hydroxyamino)carbonyl]-6-carboxamide-5-azaspiro[2.5]octane-5-carboxylates was attenuated and the structure–activity relationships (SAR) will be discussed. In addition, it was discovered that unconventional perturbation of the P2′ moiety could confer MMP selectivity, which was hypothesized to be a manifestation of the P2′ group effecting global conformational changes.
Keywords :
P2? group , SAR , piperidine , Global conformation , HER-2 sheddase , ADAM-10 , metalloprotease , MMP , P1? group , Hydroxamic acid
