Author/Authors :
Bernard Barlaam، نويسنده , , David G. Acton، نويسنده , , Peter Ballard، نويسنده , , Robert H. Bradbury، نويسنده , , Darren Cross، نويسنده , , Richard Ducray، نويسنده , , Hervé Germain، نويسنده , , Kevin Hudson، نويسنده , , Teresa Klinowska، نويسنده , , Françoise Magnien، نويسنده , , Donald J. Ogilvie، نويسنده , , Annie Olivier، نويسنده , , Helen S. Ross، نويسنده , , Robin Smith، نويسنده , , Cath B. Trigwell، نويسنده , , Michel Vautier، نويسنده , , Lindsay Wright، نويسنده ,
Abstract :
We have identified a new series of C-5 substituted indazolylaminoquinazolines as potent erbB2 kinase inhibitors. The lead compound 22 showed excellent in vitro potency, good physical properties, acceptable oral pharmacokinetics in rat and dog, and low human in vitro clearance. It showed at least equivalent activity dose for dose compared to lapatinib in various erbB2- or EGFR-driven xenograft models after chronic oral administration.
Keywords :
indazole , erbB2 kinase inhibitor , C-5 substitution , Quinazoline
