Author/Authors :
Vijaya Gracias، نويسنده , , Zhiqin Ji، نويسنده , , Irini Akritopoulou-Zanze، نويسنده , , Cele Abad-Zapatero، نويسنده , , Jeffrey R. Huth، نويسنده , , Danying Song، نويسنده , , Philip J. Hajduk، نويسنده , , Eric F. Johnson، نويسنده , , Keith B. Glaser، نويسنده , , Patrick A. Marcotte، نويسنده , , Lori Pease، نويسنده , , Nirupama B. Soni، نويسنده , , Kent D. Stewart، نويسنده , , Steven K. Davidsen، نويسنده , , Michael R. Michaelides، نويسنده , , Stevan W. Djuric، نويسنده ,
Abstract :
We report the discovery of the pyrimido-diazepine scaffolds as novel adenine mimics. Structure-based design led to the discovery of analogs with potent inhibitory activity against receptor tyrosine kinases, such as KDR, Flt3 and c-Kit. Compound 14 exhibited low nanomolar KDR enzymatic and cellular potencies (IC50 = 9 and 52 nM, respectively).
Keywords :
KDR inhibitors , VEGFR , cKit inhibitors , Flt3 inhibitors , Adenine mimics , structure-based drug design , PDGFR
