Author/Authors :
Kevin D. Kreutter، نويسنده , , Tianbao Lu، نويسنده , , Lily Lee، نويسنده , , Edward C. Giardino، نويسنده , , Sharmila Patel، نويسنده , , Hui Huang، نويسنده , , Guozhang Xu، نويسنده , , J. Mark FitzGerald، نويسنده , , Barbara J. Haertlein، نويسنده , , Venkatraman Mohan، نويسنده , , Carl Crysler، نويسنده , , Stephen Eisennagel، نويسنده , , Malini Dasgupta، نويسنده , , Martin McMillan، نويسنده , , John C. Spurlino، نويسنده , , Norman D. Huebert، نويسنده , , Bruce E. Maryanoff، نويسنده , , Bruce E. Tomczuk، نويسنده , , Bruce P. Damiano، نويسنده , , Mark R. Player، نويسنده ,
Abstract :
2-Cyano-6-fluorophenylacetamide was explored as a novel P2 scaffold in the design of thrombin inhibitors. Optimization around this structural motif culminated in 14, which is a potent thrombin inhibitor (Ki = 1.2 nM) that exhibits robust efficacy in canine anticoagulation and thrombosis models upon oral administration.
Keywords :
thrombin inhibitor , Trypsin , Serine protease , Anticoagulant
