Title of article :
Discovery and preclinical studies of 5-isopropyl-6-(5-methyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-N-(2-methyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl)pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-amine (BMS-645737), an in vivo active potent VEGFR-2 inhibitor
Author/Authors :
Rejean Ruel، نويسنده , , Carl Thibeault، نويسنده , , Alexandre L’Heureux، نويسنده , , Alain Martel، نويسنده , , Zhen-wei Cai، نويسنده , , Donna Wei، نويسنده , , Ligang Qian، نويسنده , , Joel C. Barrish، نويسنده , , Arvind Mathur، نويسنده , , Celia D’Arienzo، نويسنده , , John T. Hunt، نويسنده , , Amrita Kamath، نويسنده , , Punit Marathe، نويسنده , , Yueping Zhang، نويسنده , , George Derbin، نويسنده , , Barri Wautlet، نويسنده , , Steven Mortillo، نويسنده , , Robert Jeyaseelan Sr.، نويسنده , , Benjamin Henley، نويسنده , , Ravindra Tejwani، نويسنده , , et al.، نويسنده ,
Abstract :
We report herein a series of substituted N-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl)pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-amines as inhibitors of vascular endothelial growth factor receptor-2 tyrosine kinase. Through structure–activity relationship studies, biochemical potency, pharmacokinetics, and kinase selectivity were optimized to afford BMS-645737 (13), a compound with good preclinical in vivo activity against human tumor xenograft models.
Keywords :
Angiogenesis , inhibitors , kinase , VEGFR-2 , Pyrrolotriazine
