Author/Authors :
Frank Ruebsam، نويسنده , , Stephen E. Webber، نويسنده , , Martin T. Tran، نويسنده , , Chinh V. Tran، نويسنده , , Douglas E. Murphy، نويسنده , , Jingjing Zhao، نويسنده , , Peter S. Dragovich and Shella A. Fuhrman، نويسنده , , Sun-Hee Kim، نويسنده , , Liansheng Li، نويسنده , , Yuefen Zhou، نويسنده , , Qing Han، نويسنده , , Charles R. Kissinger، نويسنده , , Richard E. Showalter، نويسنده , , Matthew Lardy، نويسنده , , Amit M. Shah، نويسنده , , Mei Tsan، نويسنده , , Rupal Patel، نويسنده , , Laurie A. LeBrun، نويسنده , , Ruhi Kamran، نويسنده , , Maria V. Sergeeva، نويسنده , , et al.، نويسنده ,
Abstract :
Pyrrolo[1,2-b]pyridazin-2-one analogs were discovered as a novel class of inhibitors of genotype 1 HCV NS5B polymerase. Structure-based design led to the discovery of compound 3k, which displayed potent inhibitory activities in biochemical and replicon assays (IC50 (1b) < 10 nM; EC50 (1b) = 12 nM) as well as good stability towards human liver microsomes (HLM t1/2 > 60 min).
Keywords :
Hepatitis C virus (HCV) , NS5B polymerase , Small molecule , 2-b]pyridazin-2-one , structure-based design , Non-nucleoside NS5B inhibitor
