Author/Authors :
Osamu Irie، نويسنده , , Takeru Ehara، نويسنده , , Atsuko Iwasaki، نويسنده , , Fumiaki Yokokawa، نويسنده , , Junichi Sakaki، نويسنده , , Hajime Hirao، نويسنده , , Takanori Kanazawa، نويسنده , , Naoki Teno، نويسنده , , Miyuki Horiuchi، نويسنده , , Ichiro Umemura، نويسنده , , Hiroki Gunji، نويسنده , , Keiichi Masuya، نويسنده , , Yuko Hitomi، نويسنده , , Genji Iwasaki، نويسنده , , Kazuhiko Nonomura، نويسنده , , Keiko Tanabe، نويسنده , , Hiroaki Fukaya، نويسنده , , Takatoshi Kosaka، نويسنده , , Christopher R. Snell، نويسنده , , Allan Hallett، نويسنده ,
Abstract :
Nonpeptidic, selective, and potent cathepsin S inhibitors were derived from an in-house pyrrolopyrimidine cathepsin K inhibitor by modification of the P2 and P3 moieties. The pyrrolopyrimidine-based inhibitors show nanomolar inhibition of cathepsin S with over 100-fold selectivity against other cysteine proteases, including cathepsin K and L. Some of the inhibitors showed cellular activities in mouse splenocytes as well as oral bioavailabilities in rats.
Keywords :
Pyrrolopyrimidine , Cathepsin S inhibitor , cysteine protease , nitrile , Nonpeptidic
