Author/Authors :
Kurt Zimmermann، نويسنده , , Mark D. Wittman، نويسنده , , Mark G. Saulnier، نويسنده , , Upender Velaparthi، نويسنده , , David R. Langley، نويسنده , , Xiaopeng Sang، نويسنده , , David Frennesson، نويسنده , , Joan Carboni، نويسنده , , Aixin Li، نويسنده , , Ann Greer، نويسنده , , Marco Gottardis، نويسنده , , Ricardo M. Attar، نويسنده , , Zheng Yang، نويسنده , , Praveen Balimane، نويسنده , , Lorell N. Discenza، نويسنده , , Dolatrai Vyas، نويسنده ,
Abstract :
3-(Benzimidazol-2-yl)-pyridine-2-one-based ATP competitive inhibitors of Insulin-like Growth Factor 1 Kinase (IGF-IR) were optimized for reduced Cyp3A4 inhibition and improved oral exposure. The use of malonate as methyl anion synthon via SNAr reaction and double decarboxylation under mild conditions is demonstrated.
Keywords :
Malonate , SNAr reaction , PKA , Oral bioavailability , CYP3A4 , Cytochrome 3A4 , IGF-IR inhibitor , Methyl anion synthon , Oral exposure , Decarboxylation
