Author/Authors :
Adwoa Akwabi-Ameyaw، نويسنده , , Jonathan Y. Bass، نويسنده , , Richard D. Caldwell، نويسنده , , Justin A. Caravella، نويسنده , , Lihong Chen، نويسنده , , Katrina L. Creech، نويسنده , , David N. Deaton، نويسنده , , Stacey A. Jones، نويسنده , , Istvan Kaldor، نويسنده , , Yaping Liu، نويسنده , , Kevin P. Madauss، نويسنده , , Harry B. Marr، نويسنده , , Robert B. McFadyen، نويسنده , , Aaron B. Miller، نويسنده , , Frank Navas III، نويسنده , , Derek J. Parks، نويسنده , , Paul K. Spearing، نويسنده , , Dan Todd، نويسنده , , Timothy M. Willson and Shawn P. Williams، نويسنده , , G. Bruce Wisely، نويسنده ,
Abstract :
Starting from the known FXR agonist GW 4064 1a, a series of stilbene replacements were prepared. The 6-substituted 1-naphthoic acid 1b was an equipotent FXR agonist with improved developability parameters relative to 1a. Analog 1b also reduced the severity of cholestasis in the ANIT acute cholestatic rat model.
Keywords :
GSK8062 , FXR , GW 4064 , Bile acid receptor , Nuclear receptor modulator , FXR X-ray co-crystal structure , NR1H4 , Naphthoic acid , Farnesoid X receptor agonist
