Author/Authors :
Frank Ruebsam، نويسنده , , Zhongxiang Sun، نويسنده , , Benjamin K. Ayida، نويسنده , , Stephen E. Webber، نويسنده , , Yuefen Zhou، نويسنده , , Qiang Zhao، نويسنده , , Charles R. Kissinger، نويسنده , , Richard E. Showalter، نويسنده , , Amit M. Shah، نويسنده , , Mei Tsan، نويسنده , , Rupal Patel، نويسنده , , Laurie A. LeBrun، نويسنده , , Ruhi Kamran، نويسنده , , Maria V. Sergeeva، نويسنده , , Darian M. Bartkowski، نويسنده , , Thomas G. Nolan، نويسنده , , Daniel A. Norris، نويسنده , , Leo Kirkovsky، نويسنده ,
Abstract :
Hexahydro-pyrrolo- and hexahydro-1H-pyrido[1,2-b]pyridazin-2-one analogs were discovered as a novel class of inhibitors of genotype 1 HCV NS5B polymerase. Among these, compound 4c displayed potent inhibitory activities in biochemical and replicon assays (IC50 (1b) <10 nM; EC50 (1b) = 34 nM) as well as good stability towards human liver microsomes (HLM t1/2 = 59 min).
Keywords :
2-b]pyridazin-2-one , NS5B polymerase , Small-molecule , Non-nucleoside NS5B inhibitor , structure-based design , 2-b]pyridazin-2-one , Hepatitis C virus (HCV)
