Author/Authors :
Osamu Irie، نويسنده , , Takatoshi Kosaka، نويسنده , , Masashi Kishida، نويسنده , , Junichi Sakaki، نويسنده , , Keiichi Masuya، نويسنده , , Kazuhide Konishi، نويسنده , , Fumiaki Yokokawa، نويسنده , , Takeru Ehara، نويسنده , , Atsuko Iwasaki، نويسنده , , Yuki Iwaki، نويسنده , , Yuko Hitomi، نويسنده , , Atsushi Toyao، نويسنده , , Hiroki Gunji، نويسنده , , Naoki Teno، نويسنده , , Genji Iwasaki، نويسنده , , Hajime Hirao، نويسنده , , Takanori Kanazawa، نويسنده , , Keiko Tanabe، نويسنده , , Peter C. Hiestand، نويسنده , , Marzia Malcangio، نويسنده , , et al.، نويسنده ,
Abstract :
We describe here orally active and brain-penetrant cathepsin S selective inhibitors, which are virtually devoid of hERG K+ channel affinity, yet exhibit nanomolar potency against cathepsin S and over 100-fold selectivity to cathepsin L. The new non-peptidic inhibitors are based on a 2-cyanopyrimidine scaffold bearing a spiro[3.5]non-6-yl-methyl amine at the 4-position. The brain-penetrating cathepsin S inhibitors demonstrate potential clinical utility for the treatment of multiple sclerosis and neuropathic pain.
Keywords :
Cathepsin S inhibitor , Brain-penetrating , Neuropathic pain , HERG , Multiple sclerosis
