Author/Authors :
W. M. Welch، نويسنده , , F. E. Ewing، نويسنده , , J. Huang، نويسنده , , F. S. Menniti، نويسنده , , M. J. Pagnozzi، نويسنده , , K. Kelly، نويسنده , , P. A. Seymour، نويسنده , , V. Guanowsky، نويسنده , , S. Guhan، نويسنده , , M. R. Guinn، نويسنده , , D. Critchett، نويسنده , , J. Lazzaro، نويسنده , , A. H. Ganong، نويسنده , , K. M. DeVries، نويسنده , , T. L. Staigers، نويسنده , , B. L. Chenard، نويسنده ,
Abstract :
Piriqualone (1) was found to be an antagonist of AMPA receptors. Structure–activity optimization was conducted on each of the three rings in 1 to afford a series of potent and selective antagonists. The sterically crowded environment surrounding the N-3 aryl group provided sufficient thermal stability for atropisomers to be isolated. Separation of these atropisomers resulted in the identification of (+)-38 (CP-465,022), a compound that binds to the AMPA receptor with high affinity (IC50=36 nM) and displays potent anticonvulsant activity.
