Author/Authors :
Conrad P. Dorn، نويسنده , , Paul E. Finke، نويسنده , , Bryan Oates، نويسنده , , Richard J. Budhu، نويسنده , , Sander G. Mills، نويسنده , , Malcolm MacCoss، نويسنده , , Lorraine Malkowitz، نويسنده , , Martin S. Springer، نويسنده , , Bruce L. Daugherty، نويسنده , , Sandra L. Gould، نويسنده , , Julie A. DeMartino، نويسنده , , Salvatore J. Siciliano، نويسنده , , Anthony Carella، نويسنده , , Gwen Carver، نويسنده , , Karen Holmes، نويسنده , , Renee Danzeisen، نويسنده , , Daria Hazuda، نويسنده , , Joseph Kessler، نويسنده , , Janet Lineberger، نويسنده , , Michael Miller، نويسنده , , et al.، نويسنده ,
Abstract :
Screening of the Merck sample collection for compounds with CCR5 receptor binding afforded (2S)-2-(3,4-dichlorophenyl)-1-[N-(methyl)-N-(phenylsulfonyl)amino]-4-[spiro(2,3-dihydrobenzthiophene-3,4′-piperidin-1′-yl)]butane S-oxide (4) as a potent lead structure having an IC50 binding affinity of 35 nM. Herein, we describe the discovery of this lead structure and our initial structure–activity relationship studies directed toward the requirement for and optimization of the 1-amino fragment.
