Author/Authors :
Paul E. Finke، نويسنده , , Laura C. Meurer، نويسنده , , Bryan Oates، نويسنده , , Sander G. Mills، نويسنده , , Malcolm MacCoss، نويسنده , , Lorraine Malkowitz، نويسنده , , Martin S. Springer، نويسنده , , Bruce L. Daugherty، نويسنده , , Sandra L. Gould، نويسنده , , Julie A. DeMartino، نويسنده , , Salvatore J. Siciliano، نويسنده , , Anthony Carella، نويسنده , , Gwen Carver، نويسنده , , Karen Holmes، نويسنده , , Renee Danzeisen، نويسنده , , Daria Hazuda، نويسنده , , Joseph Kessler، نويسنده , , Janet Lineberger، نويسنده , , Michael Miller، نويسنده , , William A. Schleif، نويسنده , , et al.، نويسنده ,
Abstract :
(2S)-2-(3,4-Dichlorophenyl)-1-[N-(methyl)-N-(phenylsulfonyl)amino]-4-[spiro(2,3-dihydrobenzthiophene-3,4′-piperidin-1′-yl)]butane S-oxide (3) has been identified as a potent CCR5 antagonist lead structure having an IC50=35 nM. Herein, we describe the structure–activity relationship studies directed toward the requirement for and optimization of the C-2 phenyl fragment. The phenyl was found to be important for CCR5 antagonism and substitution was limited to small moieties at the 3-position (13 and 16: X=H, 3-F, 3-Cl, 3-Me).
