تاثير داروي ضد تومور وينورلبين بر روي پروتئين هاي هيستوني و غيرهيستوني سلولهاي بنيادي مغز استخوان

The effect of vinorelbine on histone and non-histone proteins of bone marrow stem cells

هدف : وينورلبين دارويي است كه براي درمان بسياري از سرطانها به كار گرفته مي شود. اعتقاد بر اين است كه وينورلبين عمدتا ميكروتوبول هاي دوك ميتوزي را هدف قرار مي دهد و از اين طريق ميتوزرا مهار مي¬كند. اخيرا مشخص شده است كه كروماتين نيز مي تواند هدف جديدي براي وينورلبين باشد. روشها: در اين مطالعه سلولهاي غيرچسبنده مغزاستخوان از موش Balb/C استخراج شده و پس از زمان معين در حضور وينورلبين انكوبه شدند. سپس از طريق ژل الكتروفورز ميزان پروتئين هاي هيستوني، HMG و DNA Fragmentation بررسي شد. نتايج: نتايج نشان مي دهند كه وينورلبين در غلظت هاي بالا ميزان پروتئين‌هاي هيستوني را كاهش مي‌دهد در حاليكه غلظت هاي كمتر ازµg/ml 80 تاثير معناداري بر ميزان اين پروتئين ها ندارد. علاوه بر اين، ميزان پروتئين هاي HMGB در هر دو غلظت هاي بالا و پايين دارو كاهش مي يابد كه حساس تر بودن HMGB نسبت به دارو و نقش پر اهميت اين پروتئين ها در سرنوشت سلولي را تاييد مي نمايد. اطلاعات بدست آمده مويد اين است كه وينورلبين از طريق تاثير روي اجزاي كروماتين شامل پروتئين هاي هيستوني و HMGB در آپوپتوز سلولي نقش دارد. بررسي اثر اين دارو بر كروماتين سلولهاي طبيعي مي‌تواند اطلاعات مفيدي را در مورد مكانيسم عمل اين داروها فراهم آورد كه زمينه را براي طراحي داروهاي موثرتر و با حداقل اثرات جانبي فراهم مي‌سازد.

Aim: Vinorelbine is a potent anticancer drug used in wide spectrum of cancers. It is believed that vinorelbine mostly targets the mitotic spindle microtubules resulting in mitosis suppression. In addition, recently it has been suggested that chromatin can be a novel target of vinorelbine. Methods: In this study, the effects of vinorelbine on non-adherent bone marrow stem cells were investigated employing SDS and DNA gel electrophoresis. The cells were obtained from Balb/C mouse and incubated for 4 h in the presence of vinorelbine followed by histone and HMG protein and DNA extraction, by manual procedure. Results: Our results showed that the cells viability was reduced by vinorelbin treatment. The amount of histone proteins reduced in the presence of only at high concentration of drug. Also, the content of HMGB proteins were reduced both low and high concentration of vinorelbine suggesting that HMGB proteins exhibit more sensitivity to this drug. Such events emphasized that HMGB proteins are main regulators of cells fate. Analysis of DNA extracted from drug treated and the controls revealed DNA fragmentation. It is concluded that apart from cancer cells, normal bone marrow cells are also affected by vinorelbine providing evidence about the side effects of this drug