ارتباط has-miR125a (rs12976445) با سرطان پستان

سرطان پستان يكي از شايع ترين سرطان ها در ميان زنان بوده و شيوع آن حدود يك نفر مبتلا در هر 8-12 زن است. در مورد اتيولوژي اين بيماري اطلاعات زيادي در دسترس نيست. microRNAها (miRNAها)، مولكول-هاي RNA تك رشته اي كوچك (حدود 22 نوكلئوتيد) و غير كدكننده هستند كه در تنظيم رونويسي ژن هاي يوكاريوتي شركت مي كنند و منجر به تخريب mRNA يا سركوب ترجمه ي ژن هاي هدف مي شوند. miRNAها با بسياري از فرآيندهاي بيولوژيكي كه نقش اساسي در بروز سرطان دارند، از جمله تمايز سلولي، تكثير و آپوپتوز مرتبط مي باشند. مطالعات انجام شده نشان مي دهد كه خانواده miR-125 به عنوان سركوبگر تومور در سرطان پستان عمل كرده و بيان ژن هاي ERBB2، ERBB3 و... را پس از رونويسي مهار مي كند. خانواده miR-125 داراي سه همولوگ hsa-miR-125a در موقعيت كروموزومي 19q.13.41 و hsa-miR-125b-1، hsa-miR-125b-2 در جايگاه هاي 11q.23 و 21q.21(به تزتيب) مي باشد. تحقيقات نشان مي دهد كه بيان ژن هاي ERBB2، HuR، Rock-1، KLF13 و ARID3B توسط miR-125a كنترل مي گردد. در سرطان پستان به دليل كاهش سطح miR-125a بيان ژن هاي مذكور افزايش مي يابد. از جمله عوامل موثر بر بيان ژن hsa-miR-125a پلي مورفيسم هاي تك نوكلئوتيدي rs143525573، rs12975333، rs10404453 و rs12976445 هستند. با توجه به افزايش روز افزون سرطان پستان و نقش hsa-miR125a (rs12976445) در اين بيماري تحقيقات متعددي در رابطه با اهميت اين پلي مورفيسم تك نوكلئوتيدي صورت گرفته كه به مرور آن ها مي پردازيم. مطالعات نشان مي دهند كه پلي مورفيسم miR125a(rs12976445) باتغيير بيان ژن hsa-miR-125a، در سرطان پستان بسيار تاثير گذار است. پلي مورفيسم rs12976445 در توالي pri-miR-125a باعث گسيختگي در جايگاه GATA-1 مي گردد. در واقع آلل T در rs 12976445 موجب اختلال در پردازش pri-miR-125a و كاهش مقدار miRNA بالغ شده كه منجر به افزايش بيان ژن هاي هدف آن مانند ERBB2 و LIFR و در نهايت سرطان پستان مي گردد. بر اساس مطالعات، ژنوتيپ TTريسك خطر مرگ و مير بيماران مبتلا به سرطان سينه را در مقايسه با ژنوتيپ CC افزايش مي دهد. با توجه به اهميت اين miRNA به نظر مي رسد به عنوان بيو ماركر احتمالي براي غربالگري و پيشگيري سرطان پستان قابل استفاده باشد.