بررسي نقش ايزوفرمΔ133p53 در ارتباط با هليكوباكترپيلوري در سرطان معده

ايزوفــرم Δ133p53 از پروموتــر داخلــي كــه شــامل منطقــه اي بيــن اينتــرون 3 و اينتــرون 4 ژن p53 اســت رمزگردانــي مــي شــود و پروتئيــن كوتــاه شــده در انتهــاي آمينــي اســت كــه تمــام دوميــن ترنــس اكتيواســيون و بخشــي از دوميــن اتصــال بــه DNAرا از دســت داده اســت. بــه تازگــي الگــوي بيــان Δ133p53 در بافــت هــاي مختلــف معــده مــورد بررســي قــرار گرفتــه كــه افزايــش بيــان Δ133p53 همــراه بــا فراينــد التهــاب مزمــن بــراي تومورزايــي را نشــان مــي دهــد. بررســي هــا نشــان مــي دهنــد تعامــلات هليكوباكتــر پيلــوري بــا ســلول هــاي اپيتليــال معــده، بــه واســطه جزيــره بيماريزايــي cag، ايزوفــرم Δ133p53 را توســط فسفوريلاســيون c-Jun و فعــال شــدن رونويســي وابســته بــه اكتيويتــور پروتئيــن-1 در ســلول هــاي انســاني القــا مــي كنــد. Δ133p53 مــي توانــد رونويســي NF-κB و بيــان ژن هــاي هــدف آن را افزايــش دهــد و فعاليــت رونويســي ژن p53 را مهــار كنــد، در نتيجــه بقــاي ســلول هــاي اپيتليــال آلــوده بــه هليكوباكترپيلــوري را افزايــش دهــد. همچنيــن مطالعــات نشــان مــي دهنــد Δ133p53 رونويســي وابســته بــه P53از پروموتــر P21را در رقابــت بــا p68 مهــار مــي كنــد. بــه طــور كلــي نتايــج، بينــش منحصــر بــه فــردي بــراي تنظيــم پروتئيــن P53 ارائــه مــي دهنــد و ممكــن اســت بــه درك درســتي از ايجــاد تومــور مرتبــط بــا هليكوباكترپيلــوري كمــك كنــد. از ايــن رو Δ133p53 بــه عنــوان يكــي از ايزوفــرم هــاي P53 ممكــن اســت يــك هــدف مناســب و اميدواركننــده بــراي تشــخيص، درمــان بيولوژيكــي و پيــش آگهــي ســرطان معــده در آينــده باشــد. از آنجــا كــه مكانيــزم حقيقــي ايزوفــرم هــا بــه دليــل تنظيــم پيچيــده ي عملكــرد P53 بــه طــور كامــل شــناخته شــده نيســت بنابرايــن، در مطالعــات آينــده كاوش ايزوفــرم هــا بايــد تحــت پــس زمينــه ي كل مســير ســيگنال P53 و ارتبــاط متقابــل ميــان ديگــر مســيرها باشــد.