اثرات آنتي سايكوتيك كارواكرول با كاهش ميزان مالون دي آلدهيد بر شيزوفرني القا شده با كتامين در موش سوري

Antipsychotic effect of carvacrol in ketamine induced model of schizophrenia in mice by decreasing malondialdehyde levels

شيزوفرني يكي از جدي‌ترين بيماري‌هاي رواني است. داروهاي مرسوم مورد تجويز در درمان شيزوفرني عوارض نامطلوبي دارند. در اين سناريو، نيازمند داروهايي هستيم كه مؤثر بوده ولي عوارض جانبي كمتري داشته باشند. مطالعه حاضر پتانسيل آنتي سايكوتيك كارواكرول، مهم‌ترين جزء طبيعي تشكيل دهنده اسانس‌هاي گياهان معطر خانواده نعناع را در مدل شيزوفرني مورد ارزيابي قرار ميدهد.48 قطعه موش سوري نر بالغ نژاد آلبينو سوئيسي تهيه گرديد. از كتامين با دوز 20 ميلي گرم به ازاي كيلوگرم، به صورت داخل صفاقي، يك بار در روز به مدت 14 روز براي القاء شيزوفرني استفاده شد.كارواكرول با دوزهاي 25 و 50 ميلي‌گرم به ازاي هر كيلوگرم وزن بدن يك بار در روز به مدت 7 روز از روز هشتم تا چهاردهم به عنوان درمان استفاده شد. در روز پانزدهم حيوانات از نظر رفتاري با تست هاي Elevated Plus Maze ( EPM)، Open Field Test ( OPT)، تست شناخت شي جديدNovel Object Recognition Test ( NORT) و ماز واي شكل Y maze مورد سنجش قرار گرفتند. پس از انجام تست هاي رفتاري از حيوانات نمونه خون گرفته شد، سرم ها جدا و در 20- درجه سانتيگراد براي تعيين ميزان مالون دي آلدهيد نگهداري شدند. تجويز كتامين منجر به افزايش معني دار ميزان فعاليت لوكوموتور در مقايسه با ساير گروه ها شد. درمان با كارواكرول علي الخصوص در گروه KET+ CARV50 منجر به كاهش معني دار در فعاليت حركتي در مقايسه با گروه كنترل و KET گرديد(P 0.05) . در تست شناخت شي جديد تيمار با كارواكرول منجر به افزايش معني دار زمان جستجوي شي جديد در مقايسه با شي آشنا گرديد.(P 0.05) در حالي كه در گروه دريافت كننده كتامين ( KET) زمان طي شده براي شي جديد و آشنا تفاوت معني داري نداشتند(P 0.05) . در تست Y- mazeگروه KET افزايش معني دار در تعداد ورود به بازوها نشان داده ولي در گروه هايي كه كتامين و كارواكرول را دريافت ميكردند اين مقدار به صورت معني داري در دوزهاي مختلف كارواكرول نسبت به گروه KET كاهش نشان داده است(P 0.05) . در گروه KET ميزان MDA بصورت معني داري نسبت به ساير گروه ها افزايش نشان داده است(P 0.05) . درمان با كارواكرول منجر به بهبود نقيصه شناختي و استرس اكسيداتيو ناشي از تجويز كتامين گرديد. بعلت عوارض جانبي ناچيز كارواكرول ميتواند به عنوان ماده اي با خواص مفيد درماني در مشكلات عصبي كاربر داشته باشد. مطالعه حاضر پيشنهاد ميدهد اثرات محافظت كننده عصبي و ضد جنون اين ماده احتمالا از طريق خواص آنتي اكسيداني آن است.

ABSTRACT Schizophrenia is one of the most serious and frightening psychologic disorders. Repeated use of these drugs results in increase of oxidative stress and alleviating disease status. In this scenario, we need drugs which are efficient but possess fewer side effects. The present study evaluates antipsychotic potential of carvacrol, the most important component of aromatic plants of Lamiacea family essential oils, in model of schizophrenia. 48 adult male Swiss albino mice (weighting 25- 30g) obtained from Pasteur Institute of Iran, North Research Center. Ketamine with dose of 20mg/ Kg by intraperitoneal injection, once a day for 14 days was used for induction of schizophrenia. Carvacrol with doses of 25 and 50 mg/ Kg once a day for 7 days, from 8th day to 14th day was used as treatment. In 15th day, behavioral test such as Elevated Plus Maze (EPM), Open Field Test (OPT), Novel Object Recognition Test (NORT), and Y maze were applied. After the tests, blood samples were obtained from animals, sera separated and stored in -20ºC for further evaluation of Malondealdehyde levels. Administration of ketamine led to significant increase in locomotor activity in comparison to other groups. Treatment with carvacrol especially in KET+ CARV50 results in significant reduction in motor activity in comparison to KET (P 0.05). In NORT treatment with carvacrol led to significant increase in novel object recognition in comparison to familiar object (P 0.05). While in KET time spent for exploration of novel and familiar object did not show significant difference (P 0.05). In Y- maze, KET group showed increase in number of entries in arms but in carvacrol treated animals this was significantly decreased in comparison to KET (P 0.05). In KET group MDA values was significantly increased in comparison to other groups (P 0.05). Treatment by carvacrol results in improvement of cognitive deficits and oxidative stress due to ketamine administration. Regarding little side effects of carvacrol this could be applied as a therapeutic agent in neurologic disorders. The present study suggested that probably neuroprotective and antipsychotic effects of carvacrol is due to its antioxidative properties