مطالعه محاسباتي بررسي اثر مهاري مولكول كافئين و متابوليت هاي آن، در مقايسه با مهاركننده سنتزي، بر روي پروتئين هاي ايجاد كننده آميلوئيد بتا در بيماري آلزايمر

بيان مسأله: از ميزهاي صبحانه تا ميزهاي دلنشين كافي شاپ ها ميتوان نوشيدني محبوب قهوه را در دستان عامه مردم مشاهده كرد. به همين دليل بررسي اين نوشيدني و تركيبات موجود در آن، به چالشي بزرگ و جذاب براي دانشمندان حوزه تغذيه و زيست شناسي بدل شده است. دانشمندان همواره در پي آن هستند كه از مولكول كافئين در حوزه دارويي و مكمل-هاي غذايي استفاده كنند به گونه اي كه با بررسي آزمايشگاهي اين مولكول در تغذيه موش هايي كه به صورت دست ورزي شده مبتلا به بيماري آلزايمر شده اند، اين فرضيه بيان شد كه مولكول كافئين توانايي كنترل و مهار بيماري آلزايمر را در سطوح ابتدايي دارد. طبق اين فرضيه احتمال داده مي شود كه مولكول كافئين اثر مهاري بر روي مسير آميلوئيدوژنيك (Amyloidogenic Pathway) داشته باشد. دو پروتئين مهم اين مسير آنزيم هايGamma secretase وBeta secretase ميباشند كه باعث ايجاد پپتيد Aβ ميشود كه در نهايت باعث ايجاد بيماري آلزايمر خواهد شد. با مهار كردن اين دو پروتئين ميتوان بيماري آلزايمر را در سطوح ابتدايي كنترل كرد و مانع پيشرفت آن شد. هدف پژوهش: هدف از اين پژوهش، شبيه سازي اتصال مولكول هاي كافئين و متابوليت هاي اوليه آن با دو پروتئين دخيل در مسير ايجاد پپتيدAβ در بيماري آلزايمر و بررسي اثر مهاري اين مولكول ها در مقايسه با مهار كننده هاي سنتزي اين دو پروتئين ميباشد . روش ها و چگونگي انجام پژوهش: در اين پژوهش از روش داكينگ مولكولي بين ليگاند و رسپتور توسط سرور آنلاين SwissDock استفاده شده است و بررسي هاي ساختاري و آناليز هاي نهايي توسط نرم افزارchimera 1.31.1 انجام شده است. يافته ها و نتيجه گيري: پس از انجام مرحله داكينگ مولكولي ميان دو پروتئين ياد شده و 7 مولكول كه شامل كافئين و متابوليت هاي آن و همچنين دو مولكول مهاري شناخته شده براي اين دو پروتئين انجام شد و مقايسه انرژي اتصال و جايگاه اتصال آن ها، مولكول كافئين شباهت اتصالي بسيار نزديكي به مولكول مهاري نشان داد. بر اين اساس ميتوان از مولكول كافئين به عنوان يك مولكول طبيعي در مطالعات دارويي بيماري آلزايمر مورد استفاده قرار داد. تاييد مطالعات محاسباتي انجام شده و اثر مهاري كافئين نيازمند بررسي در مرحله آزمايشگاهي مي باشد.