استفاده اركوچك مولكولها به عنوان راهكاري متفاوت جهت تغيير مسير متابوليكي به منظور كاهش سميت استات

يكي از مشكلات اصلي در حين بيان پروتئين هاي نوتركيب در سيستم بياني Escherichia coli توليد بالاي استات در محيط كشت است. از راهكارهاي ارائه شده جهت كاهش استات مي توان به تغيير منبع كربني، اضافه كردن تدريجي منبع كربني، تصفيه محيط ازاستات بافيلتراسيون و استفاده از سويه هايي كه با دستكاري ژنتيكي، مسير توليد استات در آن ها بلوكه گردد اشاره نمود. هدف از اين مطالعه استفاده از كوچك مولكولهايي بود كه با افزودنشان به محيط باعث ايجاد اختلال د رمسيرهاي متابوليكي منتهي به توليداستات گردند. در ميان تركيبات مطالعه شده بوتيريك اسيد در غلظت هاي پايين (5-200 ميكرومولار) تاثير معني داري در كاهش استات نشان داد. نتايج HPLC نشان داد كه ميزان كاهش استات محيط تيمار شده نسبت به كنترل كاهش يافت كه مي تواند نشانه تغيير مسير متابوليكي از استات به سمت مسيرهاي ديگر باشد. نرخ رشدو بيان پروتئين نوتركيب آلفاسينوكلئين نيز تغيير معني داري داشت كه مي تواند نشانه حذف اثر سميت استات باشد. pH در محيط حاوي بوتيريك اسيد در طول كشت تقريبا ثابت باقي مانددر حاليكه درمحيط كنترل دراوج رشد باكتري به حدود 5/5 كاهش يافت سنجش لاكتات نيز مويد تغييرمسير در متابوليسم قند ازاستات به تركيبات كم خطرتر بود. با توجه به نتايج بدست آمده مي توان در جهت تغيير مسيرهاي متابوليكي براي اهداف مورد نظر از تركيبات مهاركننده هدفمند مختلف بهره گرفت ، بدون اينكه نيازي به دستكاريهاي پيچيده ژنتيكي با سيستم هاي پرهزينه فيلتراسيون باشد.